El comienzo de 1492 supuso la conclusión de la Reconquista en España. Después de varios meses de asedio, Muhammad XII., el último Emir de Granada, pasó la ciudad a los Reyes Católicos Fernando II e Isabel I de España. Este es el final de casi 800 años de historia musulmana en la Península Ibérica.
Para el navegante Cristóbal Colón, un sueño se hace realidad: con la rendición de Santa Fe, Fernando e Isabel cumplen su promesa y le otorgan tres barcos, fondos y amplios privilegios para buscar la ruta marítima a la India por una ruta occidental. Unos meses después, el desembarco en Guanahani supuso el descubrimiento de América. Independientemente del hecho de que este viaje no fue ni el primero ni el único cruce exitoso del Atlántico y América ya estaba asentada durante mucho tiempo, el cruce de Colón es el más conocido en la Era de los Descubrimientos y se utiliza a menudo en estudios históricos como la transición de la Edad Media a la era moderna.
A nivel nacional, los reyes católicos utilizaron inmediatamente la conclusión de la Reconquista para expulsar a los judíos: con el Edicto de la Alhambra, decenas de miles de judíos sefardíes que no querían ser bautizados fueron expulsados de España.
En Roma, uno de los papas más controvertidos de la historia toma el asiento de Pedro: Roderic Llançol i de Borja, que viene de Aragón, logra reunir suficientes votos mediante sobornos para que sea elegido sucesor del fallecido Inocencio VIII en el cónclave. La fecha de su muerte fue acertadamente predicha por el predicador fanático penitencial Girolamo Savonarola, lo que le da un fuerte impulso político en su ciudad natal de Florencia. El nuevo Papa toma el nombre de Alejandro VI. y rápidamente comienza a colmar a su familia de favores y regalos.
Ese mismo año, Martin Behaim hizo el primer globo.